白血病作为造血系统的恶性肿瘤,在我国15岁以下儿童中发病率约为4/10万人,约占儿童恶性肿瘤的35%,目前我国白血病儿童达200万人以上,每年以3~4万人的速度增加。
一、白血病
白血病是造血系统的恶性肿瘤,又称血癌,是威胁儿童和青少年生命健康最常见的恶性肿瘤。
白血病的病因与病毒感染、电离辐射、长期接触某些化学药物有关,也与遗传因素有关。是造血干细胞异常的恶性克隆性疾病。其克隆中的白血病细胞自我更新增强,增殖失控,分化障碍,凋亡受阻,停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中,白血病细胞大量增殖积累,浸润其他器官和组织,抑制正常造血。
其临床表现为贫血,出血,感染,各器官浸润。
根据白血病细胞的成熟度和自然病程,白血病可分为急性和慢性。
急性白血病
细胞分化停滞在较早阶段,多为原始细胞和早期幼稚细胞,病情发展迅速。除了对症支持治疗,联合化疗是目前的主要治疗方法。由于新化疗药物的出现和联合用药方法的改进,完全缓解率已经达到80%以上。此外,分化诱导剂维甲酸使早期白血病细胞分化成熟,疗效显著,是近年来的重要发现。造血干细胞移植可以治愈,但仍有一些问题需要解决。大约95%的儿童白血病是急性白血病。
CLL慢性白血病
细胞分化停滞在较晚阶段,多为成熟幼稚细胞和成熟细胞,病情发展缓慢,自然病程多为数年。羟基脲和马利兰可用于治疗,造血干细胞移植有望治愈。晚期慢性粒细胞白血病可急性变化,治疗同急性白血病,但预后较差。慢性淋巴细胞白血病(CLL)常发生肝脾和淋巴结肿大,骨髓淋巴细胞极度增生,以成熟淋巴细胞为主。其主要原因是骨髓衰竭和感染,骨髓衰竭是疾病末期的表现,难以治疗,但积极预防和控制感染会延长寿命。
二、白血病治疗
受影视作品的误导,许多人一听说白血病的治疗,就以为一定要做骨髓移植,即造血干细胞移植(HSCT)。诚然,造血干细胞移植对部分治疗效果很好,但并非治疗白血病的灵丹妙药。
根据白血病细胞基因分析、免疫表型、血象及治疗反应等指标,白血病应分为三类:标危、中危和高危。就拿儿童急白来说,标危、中危和高危患者分别占35%、50%和15%。据资料显示,14岁以下儿童急淋高、中、标危患者的临床治愈率分别为50%、70%-80%和80%。这就是说,大多数儿童白血病患者,经过化疗后均可治愈。只有一些高风险患者或对治疗药物产生耐药性或不耐药性的患者需要考虑造血干细胞移植。
三、脐带间充质干细胞联合造血干细胞移植治疗儿童白血病
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)目前主要用于高危恶性血液疾病患者。然而,大量临床应用表明,allo-HSCT在移植后有造血和免疫重建延迟。allo-HSCT的成功包括造血功能的重建和免疫重建。免疫系统的重建使患者获得了移植物的抗感应和移植物的抗白血病作用。然而,供体的T细胞经常攻击宿主,即发生移植物抗宿主病(aGVHD)。aGVHD是allo-HSCT术后常见的并发症之一。轻微的aGVHD有利于移植物的抗白血病作用,但中重度aGVHD是致命的。
近年来,随着移植计划的不断改进,间充质干细胞联合异基因造血干细胞移植可以有效降低aGVHD的发生率,提高移植成功率。
案例1:空军总医院血液科
治疗对象:49例恶性血液病患者。
治疗:预处理后,脐带间充质干细胞联合造血干细胞注射。
治疗结果:患者慢性移植物抗宿主病发病率和严重性低,颗粒细胞重建快,可有效提高治疗成功率。
案例2:解放军总医院第一附属医院血液科
治疗对象:36例恶性血液病患者。
治疗:脐带间充质干细胞联合造血干细胞注射治疗。
治疗结果:36例患者白细胞和血小板植入时间分别为12d和14d,agvHD(急性移植物抗宿主病)发生率为13.8%,cGVHD(慢性移植物抗宿主病)发生率为37.5%,广泛性cGVHD发生率仅为6.25%,2年总生存率为76.9%。
案例3:解放军总医院第304临床部
治疗对象:急性白血病患者1例。
治疗:脐带间充质干细胞联合造血干细胞注射治疗。
治疗结果:患者白细胞和血小板植入时间分别为14天和15天,24天嵌合体100%,40天左右出现I度aGVHD,治疗后好转,无其他严重并发症。
案例4:南阳市中心医院儿童血液科
治疗对象:急性白血病64例。
治疗:随机分为实验组和对照组。实验组进行脐带间充质干细胞联合造血干细胞移植,对照组只进行造血干细胞移植。
治疗结果:脐带间充质干细胞联合造血干细胞移植时间较短,可有效降低移植物对宿主疾病的抵抗率,帮助造血和免疫重建。
四、总结
脐间充质干细胞(MesenchymalStemCell,MSC)是新生儿脐带华通氏胶组织中存在的一种成体多能干细胞,它是造血微环境中的主要细胞成分,具有低免疫原特性、多向分化潜力、造血支持和促进干细胞移植、免疫调节和自我复制等特点,具有抗移植物的主要作用,同时脐间充质干细胞具有的归巢作用可用于自身的归巢定位,引导造血干祖细胞有效归巢和植入,形成稳定持久的免疫重建,改善机体免疫功能。
结合脐带间充质干细胞治疗白血病具有以下优点:
★能有效降低造血干细胞移植后抗宿主病的发生率。
★帮助粒细胞造血重建和免疫重建。
★提高移植成功率和病人存活率。
★联合化疗,可显著提高疗效,减少并发症的发生。
近年来,间充质干细胞在白血病临床治疗中的应用越来越成熟。